SGLT2-Hemmer (auch Gliflozine genannt) wie Canagliflozin (Invokana®) zeigen einen günstigen Effekt auf Blutzucker-Werte, Blutdruck, Gewicht und Albuminurie bei Diabeteskranken. Ob sie auch das Risiko für «harte» Endpunkte wie kardiovaskuläre Komplikationen, Niereninsuffizienz und Todesfälle senken, ist weniger klar erwiesen. Das «Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study»-Programm (CANVAS) bestand aus 2 Doppelblindstudien: die erste Studie (CANVAS) wurde 2009 gestartet, ihre Interimsresultate wurden für die Zulassung des Medikamentes verwendet, die zweite Stude (CANVAS-R; R für renal) begann 2014 und sollte primär den Einfluss des Medikamentes auf die Albuminurie untersuchen. Hinsichtlich der «harten» kardiovaskulären Endpunkte wurden die beiden Studien schliesslich gemeinsam ausgewertet, um bei diesen eher seltenen Ereignissen eine statistisch genügend hohe Aussagekraft zu erreichen.

An den beiden Studien nahmen 667 Zentren in 30 Ländern teil. Es wurden Personen mit einem Typ-2-Diabetes untersucht, deren HbA1c-Wert zwischen 7,5 und 10,5% lag und die entweder mindestens 30 Jahre alt waren und bereits an einer manifesten kardiovaskulären Erkrankung litten oder mindestens 50 Jahre alt waren und mindestens 2 kardiovaskuläre Risikofaktoren aufwiesen. Die Teilnehmenden von CANVAS erhielten täglich entweder 100 mg Canagliflozin, 300 mg Canagliflozin oder ein Placebo, diejenigen von CANVAS-R täglich 100 mg Canagliflozin (mit der Option, die Dosis im Verlauf auf 300 mg zu erhöhen) oder ein Placebo. Der kombinierte primäre Endpunkt setzte sich aus Tod aufgrund einer kardiovaskulären Erkrankung, einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Insult zusammen. Sekundäre Endpunkte waren unter anderem die Gesamtsterblichkeit, der Einfluss des Medikamentes auf die Albuminurie sowie die Anzahl und Art unerwünschter Wirkungen.

Von 10'142 Studienteilnehmenden beendeten 9'734 eine der beiden Studien. Die mittlere Beobachtungszeit betrug 126 Wochen. Zu Studienbeginn litten 66% bereits an einer kardiovaskulären Erkrankung, 23% wiesen eine Mikroalbuminurie und 8% eine Makroalbuminurie auf. Unter Canagliflozin waren die HbA1c-Werte um 0,58% niedriger als unter Placebo, auch Blutdruck und Körpergewicht waren geringfügig niedriger. Der kombinierte primäre Endpunkt wurde unter Canagliflozin seltener erreicht als unter Placebo: es traten 26,9 gegenüber 31,5 Ereignisse pro 1'000 Personenjahre auf, was einer Hazard Ratio (HR) von 0,86 (95% CI 0,75-0,97) entsprach. Die Gesamtsterblichkeit hingegen war unter Canagliflozin nicht reduziert. Dafür kam es seltener zu einer Progression der Albuminurie (HR 0,73). Neben den für SGLT2-Hemmer bekannten unerwünschten Wirkungen (wie genitale Infekte oder Flüssigkeitsverlust) waren unter Canagliflozin insbesondere auch Amputationen im Bereich der unteren Extremitäten (HR 1,97) sowie Frakturen (HR 1,26) häufiger.

In beiden Studien bei Diabeteskranken mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko war unter Canagliflozin das Risiko für ein kardiovaskuläres Ereignis geringer, das Risiko für eine Amputation der unteren Extremität jedoch erhöht.

Peter Diem