Die Prognose der chronisch-obstruktiven Lungenkrankheit (COPD) wird hauptsächlich durch Exazerbationen und einen progressiven Abfall des Erstsekundenvolumens (FEV1) bestimmt. Die symptomatische Therapie besteht aus langwirk­samen Beta-Agonisten (LABA) und/oder Anticho­linergika (LAMA). Unklar ist der Stellenwert der inhalativen Steroide (ICS) und wie weit die kombinierte Behandlung einer ein­fachen überlegen ist. Anhand der vorliegenden Studie sollte die Wirksamkeit eines neu entwickelten Inhalators, mit dem alle drei Substanzklassen gleichzeitig inhaliert werden können, dokumentiert werden.

An der Studie, welche von der Herstellerfirma des untersuchten Dreifachinhalators finanziert wurde, beteiligten sich 224 Studienzentren aus 15 Ländern. Es wurden COPD-Kranke untersucht, die bereits mit inhalativen Medikamenten behandelt worden waren und im Vorjahr mindestens eine mittel- bis schwergradige Exazerbation hatten. Zudem musste das FEV1 weniger als 50% des Solls und der «COPD-Assessment Score» (CAT) mindestens 10 Punkte betragen. Nach dem Zufall erhielten die Betroffenen entweder 100 mcg Beclomethason (Beconase® u.a.), 6 mcg Formoterol (Foradil® u.a.) und 12,5 mcg Glycopyrronium (Seebri® u.a.) zusammen als tägliche Einmaldosis in einem einzelnen Inhalator, oder eine einmal tägliche Inhalation mit 18 mcg Tiotropium (Spiriva® u.a.). Während dieser Vergleich placebokontrolliert durchge­führt wurde, erhielt eine dritte Gruppe offen Beclomethason, Formoterol und Tiotropium in analoger Dosierung, aber mit drei verschiedenen Inhalatoren verabreicht. Primärer End­punkt war die Exazerbationsrate, wichtigster sekundärer Endpunkt das FEV1 vor Inhalation.

Es wurden 2'691 Personen in die Studie einbezogen; 76% davon waren männlich, das mittlere Alter betrug 63 Jahre, knapp die Hälfte rauchten noch, 84% der Untersuchten hatten mindestens eine Begleiterkrankung. Die jährliche Exazerbationsrate betrug in der Gruppe mit kombinierter Dreifachinhalation 0,46, diejenige in der Tiotropium-Gruppe 0,57, was einer «adjusted rate ratio» von 0,80 (95% CI 0,69-0,92) entsprach. Das FEV1 war während der ganzen Studie mit Dreifachinhalation etwa 60 ml besser als mit Tiotropium allein. Die Resultate der offen geführten Gruppe mit Drei­fachinhalation aus verschiedenen Inhalatoren unterschie­den sich kaum von denjenigen mit der kombinierten Drei­fach­inhalation aus dem neuentwickelten Gerät. Uner­wünschte Wirkungen waren in allen drei Gruppen gleich häufig.

Die Studienverantwortlichen folgern, dass die einmal täglich verabreichte, kombinierte Dreifachinhalation von Beclo­me­thason, Formoterol und Glycopyrronium der Mono­therapie mit Tiotropium überlegen sei, da sie die Exazer­bationsrate um etwa 20% verringere sowie das FEV1 verbesserte.

Zusammengefasst von Markus Gnädinger

Robert Thurnheer