Das humane Papilloma-Virus (HPV) ist ein bekannter Risikofaktor für die Entstehung eines Zervixkarzinoms. Es wird vermutet, dass anhand einer Untersuchung auf HPV-Viren eine bessere Risikoeinschätzung und somit längere Vorsorgeintervalle möglich sind als allein aufgrund der Zytologie (PAP-Abstrich). In den Niederlanden wird bereits routinemässig eine HPV-Bestimmung durchgeführt. Bis jetzt erfolgt diese Untersuchung alle 5 Jahre, anhand der vorliegenden Studie sollte untersucht werden, ob die (geplante) Verlängerung des Screening-Intervalls für gewisse Gruppen von Frauen auf 10 Jahre verantwortbar ist.

Bei 43'339 Frauen im Alter von 29 bis 61 Jahren, welche zwischen 1999 und 2012 im Rahmen des niederländischen Vorsorgeprogramms untersucht wurden, führte man als Basisuntersuchung einen PAP-Abstrich und einen HPV-Test durch. Nach dem Zufall wurden den Frauen und ihren behandelnden Ärztinnen bzw. Ärzten beide Ergebnisse (Interventionsgruppe) oder nur das PAP-Resultat (Kontrollgruppe) mitgeteilt. Frauen, bei denen beide Resultate positiv ausfielen, wurden bei der Auswertung nicht berücksichtigt. Waren in der Interventionsgruppe beide Resultate negativ, erfolgte ein nächstes Screening in 5 Jahren. Bei positivem HPV-Test mit normaler Zytologie oder bei geringgradigen Zellveränderungen (mit oder ohne pos. HPV-Test) erfolgten Nachkontrollen bereits nach 6 und 18 Monaten, bei fortgeschrittenen Zellveränderungen wurde eine sofortige Weiterabklärung in die Wege geleitet. Die Kontrollgruppe wurde nur aufgrund des Zytologiebefundes eingeschätzt, aber in vergleichbarer Art und Weise weiter abgeklärt. Nach 5 Jahren wurden alle Beteiligten nach dem Schema der Interventionsgruppe beurteilt und weiter behandelt, nach 10 Jahren nach demjenigen der Kontrollgruppe. Als primärer Endpunkt interessierte, wie viele fortgeschrittene lokale Zellveränderungen (CIN 3 und «In-Situ-Karzinome») und Zervixkarzinome im weiteren Verlauf auftraten.

Während den 14 Jahren, in denen die Frauen nachbeobachtet wurden, traten insgesamt 321 Fälle von fortgeschrittenen lokalen Zellveränderungen und 41 Zervixkarzinome auf. Dabei war die kumulative Inzidenz – sowohl für fortgeschrittene lokale Veränderungen (0,6% bzw. 0,7%) als auch für ein Zervixkarzinom (0,1%) – für HPV-negative Frauen in der Interventionsgruppe nach drei Screening-Runden etwa gleich hoch wie für Frauen mit unauffälliger Zytologie in der Kontrollgruppe nach zwei Screening-Runden. Bei HPV-positiven Frauen war das Risiko für das Auftreten fortgeschrittener lokaler Zellveränderungen selbst bei einer unauffälligen ersten zytologischen Untersuchung und intensiver Nachbetreuung (regelmässige Nachkontrollen und/oder HPV-Typisierung) rund 10-mal höher als bei HPV-negativen Frauen. Bei Frauen im Alter von über 40 Jahren wurden deutlich seltener fortgeschrittene lokale Zellveränderungen gefunden als bei jüngeren Frauen, für Zervixkarzinome hingegen wurde kein solcher Zusammenhang gefunden.

Die HPV-Bestimmung erlaubt eine bessere Risikoabschätzung als die Zytologie. Bei HPV-negativen Frauen treten im Langzeitverlauf so selten fortgeschrittene lokale Zellveränderungen oder Zervixkarzinome auf, dass bei HPV-negativen Frauen im Alter von über 40 Jahren (bei denen das Risiko besonders gering ist) das Screening-Intervall gefahrlos auf 10 Jahre verlängert werden kann.

Zusammengefasst von Bettina Wortmann

Dorothy J. Huang