Eine verminderte Aktivität des Phosphodiesterase-Typs 5 (PDE-5) scheint über eine Beeinflussung von intrazellulären Signalwegen die Melanom-Entstehung fördern zu können. Diese Hypothese wird durch das Resultat einer prospektiven Kohortenstudie unterstützt. Knapp 1400 Männer, die wegen einer erektilen Dysfunktion den PDE-5-Hemmer Sildenafil verwendet hatten, wurden mit knapp 25’000 Männern verglichen, die kein Sildenafil eingesetzt hatten. Dabei ergab sich in der Sildenafil-Gruppe ein signifikant erhöhtes Melanom-Risiko, mit einer «hazard ratio» (HR) von 1,84 (95% CI, 1,04–3,22) für diejenigen, bei denen der Sildenafil-Gebrauch «kürzlich» erfolgt war, und einer HR von 1,92 (95% CI, 1,14–3,22), wenn er «irgendwann» stattgefunden hatte. Bei anderen malignen Hauttumoren, dem Plattenepithel- und dem Basalzellkarzinom, fand man in der Sildenafil-Gruppe keine erhöhte Inzidenz.